血友病筛查——第三代试管婴儿流程

血友病是一组血液疾病，主要表现为凝血功能异常，凝血时间延长，创伤轻微，易出血，严重者会出现自发出血。根据凝血因子缺乏症的类型，可分为血友病A(凝血因子ⅷ缺乏症)、血友病(凝血因子ⅷ缺乏症)和血友病C(凝血因子ⅷ缺乏症)，其中血友病A最为常见。

血友病的遗传方式是什么？

血友病A和血友病B都是X隐性基因遗传病，患者对于绝大多数部分是男性（发病率约1/5000），女性为主要携带者，约10％左右的携带者以及女性会表现出自己不同程度的Ⅷ因子或Ⅸ因子进行活性可以降低。约1/3患者是新发突变，未曾有过家族史。

1. 患病男性 X 正常女性生育   后代女孩均为携带者，男孩均正常。

2. 正常男性 X 携带者女性生育，后代女孩50％为携带者，男孩50％为患者。

3. 患病男性 X 携带者女性生育，后代女孩50％为患者，50％为携带者；男孩50％为患者。

4. 患病男性 X 患病女性生育，子女均为患者，但此情况极为罕见。

第三代试管婴儿对血友病的治疗流程：

1. 血友病临床诊断(通过临床表现和实验室检查) ;

2. 基因检测发现致病基因明确，家族连锁清晰，无新突变；

3. 常规试管术前检查、准备工作证件、建档、促排卵、取卵、培养囊胚；

4. 对囊胚进行活检，并对囊胚进行基因测试，以筛出正常胚胎（同时筛选染色体）。

5. 冻胚移植；

6. 对成功怀孕的孕妇进行羊水穿刺检查(通常在16-22周) ，再次通过基因检测确定胎儿血友病的风险

7. 产科继续检查直至分娩。

患者常见问题：

1. 血友病患者进行打算通过生育，必须做三代试管婴儿吗？

   不一定。 例如，一个生病的男人和一个正常的女人生孩子，孩子是正常的男孩，女孩是携带者，也就是说，理论上，男人和女人的后代都不是血友病患者，不需要三代试管婴儿。 另外，即使孩子很可能是病人，也可以通过自然怀孕后的产前诊断来考虑孩子是否生病。

2. 这个孩子被诊断出患有血友病，并且发现了一个特定的基因，但是这对夫妇中没有一个人被发现携带这个基因。一定是孩子自己的新突变吗？

   不一定。绝大多数情况下，孩子已经发现了明确的致病基因，父母(尤其是母亲)也会发现相同的基因突变，但少数父母通过验血无法发现相同的基因突变。

    只有：两种可能

• 突变发生在进行胚胎早期发展形成的体细胞嵌合体，所以对于母亲外周血中测不到一个基因突变；

• 突变只发生在母亲的卵子中，在母亲的血液中没有检测到突变，即性腺嵌合体，在大约15%到20%的病例中，这会增加后代的风险。 因此，建议过去有血友病子女的夫妇在再次生育时进行产前诊断。